胡汉舟：一季度能源供应总体稳定 能源消费结构明显改善

扩大两岸经济文化交流合作，为台湾同胞在大陆创新创业提供便利。

（十九）本公告自发布之日起实施，此前与本公告不一致的以本公告为准。中国药物临床试验备案制正式到来 2018-07-28 08:23 · buyou 7月27日，国家药品监督管理局发布了《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》，这一公告也意味着中国药物临床试验备案制正式到来。

（十二）已获准开展新药临床试验的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期临床试验后、开展Ⅲ期临床试验之前，申请人应向药审中心提出沟通交流会议申请，就包括Ⅲ期临床试验方案设计在内的关键技术问题与药审中心进行讨论。现有资料、数据或补充完善后的资料、数据能够支持开展临床试验的，申请人即可在沟通交流会议之后或补充资料和数据后提出临床试验申请。为鼓励创新，加快新药创制，满足公众用药需求，落实申请人研发主体责任，依据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），对药物临床试验审评审批的有关事项作出调整：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验国家药监局深夜回应问题疫苗流向及控制情况。近期，两篇学术论文带来 好消息：每天服用低剂量阿司匹林可以减少卵巢癌的风险。

国内首个NGS肿瘤多基因检测试剂盒获CFDA准产批件7月23日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了《2018年07月23日准产批件发布通知》，其中由广州燃石医学检验所有限公司申请的EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）获得准产批件，该产品将成为中国首个获得CFDA批准的NGS肿瘤多基因检测试剂盒。科学家们最新发现：通过喂食含有琥珀酸的水可以阻止高脂肪饮食的小鼠发胖。通常活检1个卵裂球，最多不超过2个。

如果胚胎活检后已冷冻，可以考虑复苏后再次活检[5]。6.2胚胎活检人员的质量控制胚胎活检技术人员应具备熟练的ICSI操作经验，在操作中全程遵循严格的无菌原则，以防外源性污染。2.3.2FISH检测应针对检测的目标染色体，选择不同的核酸探针。1.1.4人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。

2活检的时机2.1极体活检通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。对于HLA配型者，需评估患儿目前的病情及诊治情况，判断其病情是否允许等待。有条件的实验室可以提供携带者检测，但需要充分评估检测所采用的技术。在处理时应注意做好固定液的隔离防护措施。

1.3.2全基因组扩增(whole genome amplification，WGA)又可分为基于PCR原理和非基于PCR原理的扩增方法。2.2.3对于Y连锁单基因疾病，可仅进行性别选择。2.2检测策略和原则要求2.2.1对于夫妻双方或之一携带有染色体异常者，PGD可以仅针对异常染色体进行检测，也可同时分析其他染色体的数目异常。1.4PGD检测前的验证1.4.1在施行PGD前，需要在家系样本中对已知致病突变进行验证。

目前PGS可应用于以下几个方面：1.2.1女方高龄(advanced maternal age，AMA) 女方年龄38岁及以上。囊胚期活检是在授精后第5～6天、囊胚充分扩张后进行。

5.3PGD获得持续妊娠者，产前诊断结果与胚胎检测结果符合率98%。询问夫妇双方的疾病史、生育史、专科检查及健康评估结果。

4活检胚胎的冷冻在等待PGD/PGS遗传学检测结果时，需要对活检后的胚胎进行冷冻保存。2.3囊胚活检囊胚活检对胚胎发育的潜力影响较小，已成为目前PGD/PGS的主要活检方式。目前激光法更为常用，在活检时应尽量避免对细胞造成热损伤。2.1.2第一极体活检：可在取卵后实施，也可在ICSI后0.5～2 h进行。通常囊胚活检后的胚胎需立即冷冻保存，待胚胎遗传学分析完成后，择期对结果正常的胚胎进行复苏移植。夫妇在选择PGD/PGS周期治疗前，需充分知晓整个过程中的各类风险，涉及常规体外受精的治疗过程、PGD/PGS技术造成的胚胎活检、冷冻复苏损伤、个别胚胎可能诊断不明、检测后无可移植胚胎、染色体嵌合型胚胎发育潜能的不确定性、无法常规鉴别染色体结构异常的携带者、由于胚胎自身的生物学特性以及检测技术的局限性可能导致误诊的风险、以及若获得持续妊娠，需行产前诊断确诊等。

囊胚活检采集的滋养细胞数目应控制在5～10个。1.2检测策略和原则要求1.2.1为避免因扩增失败、优势扩增、等位基因脱扣(allele drop-out，ADO)、样本污染等导致的误诊或诊断不明，建议PGD的胚胎基因检测应同时进行突变位点的直接分析和遗传多态位点连锁分析[6,7]。

在该时间段内若能完成胚胎遗传学诊断，则可实行新鲜周期移植。1.4.3在单个细胞水平验证PGD检测方案的有效性1.4.3.1在实施PGD检测前，需要在单个细胞上验证方案的有效率，评估目标检测位点扩增的有效性以及ADO率。

1.3检测方法1.3.1巢式PCR法其中第一轮多重PCR应扩增多个目标位点(含突变位点以及连锁遗传的多态位点)。在检测染色体易位携带者所产生的胚胎时，所选的探针组合需要能够识别所有可能的易位相关的染色体不平衡胚胎。

PGD中诊断不明的胚胎不建议移植。通常无需对每个病例进行临床前预实验。1.4其他几种特殊情况1.4.1性染色体数目异常如47，XYY、47，XXX等，产生性染色体异常后代的几率较低[1,2]，不建议实施PGD。1.2.2不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) 反复自然流产2次及以上。

3.4可选择新鲜周期移植或者复苏周期移植。1.3.2非疾病性状的选择，如性别、容貌、身高、肤色等。

1.2.3不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF)移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。采用囊胚活检者，每份验证样本应包含4～10个细胞。

3胚胎活检3.1透明带打孔3.1.1透明带打孔的方法有机械法、Tyrodes酸法和激光法。2.1.4在ICSI受精后8～14 h内，可同时活检获取第一极体和第二极体。

2.4.2采用FISH进行染色体拷贝数分析，需提前验证患者夫妇外周血中期染色体的核型，同时在间期核上检测分析探针的荧光强度及特异性。6胚胎活检实验室的质量控制6.1胚胎活检环境的质量控制6.1.1同ICSI体外胚胎操作实验室标准，在百级层流、37℃恒温、覆盖于无菌矿物油下的无菌培养液滴中进行。现阶段不建议采用无创产前筛查的方法，并应随访妊娠的结局以及新生儿的情况。建议活检囊胚评分应在4BB以上，活检细胞数以5～10个为宜。

1.4.3.2验证样本可以是淋巴细胞、颗粒细胞、口腔粘膜细胞、胚胎细胞等，应注意来源的细胞可能影响扩增的效率和ADO率。2.3.1.2WGA结合高通量遗传检测技术在WGA检测后，可采用多种高通量遗传检测技术进行染色体拷贝数检测，如微阵列比较基因组杂交(array CGH)[12,13]、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[14,15]、高通量测序(NGS)[16,17]等。

2.2.5对于胚胎非整倍体筛查，建议采用能够同时分析所有染色体数目异常的方法(comprehensive chromosome screening，CCS)，不建议采用FISH技术。【专家共识】胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识（2018版） 2018-05-14 06:00 · buyou 随着辅助生殖技术临床开展规模的日益扩大，以及细胞及分子遗传学诊断技术的快速发展，胚胎植入前遗传学诊断(PGD)和植入前遗传学筛查(PGS)技术迎来了快速的增长和发展。

1.2.2用于连锁分析的遗传多态位点可以是短串联重复序列(short tandem repeat，STR)或者单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism，SNP)。2.3检测方法2.3.1核酸扩增法2.3.1.1巢式PCR法首轮多重PCR应同时扩增目标染色体的特异性位点，第二轮定量PCR应进行各染色体位点拷贝数分析[11]。